Ung thư túi mật (GBC) là một bệnh ác tính không phổ biến nhưng gây tử vong cao. Trên toàn thế giới, có sự khác biệt địa lý nổi bật về tỷ lệ GBC tương quan với tỷ lệ hiện mắc bệnh sỏi đường mật. Tỷ lệ mắc bệnh tăng đều theo độ tuổi, phụ nữ bị ảnh hưởng thường xuyên hơn nam giới từ hai đến sáu lần, và GBC phổ biến ở người da trắng hơn người da đen.

Ung thư túi mật (GBC) là một bệnh ác tính không phổ biến nhưng gây tử vong cao.

Phần lớn (gần 90%) là ung thư biểu mô tuyến, mặc dù các loại mô học khác đôi khi được tìm thấy, bao gồm ung thư tế bào vảy, khối u thần kinh nội tiết tế bào nhỏ, ung thư hạch và sarcoma.

Có ít hơn 5000 trường hợp mới được chẩn đoán mỗi năm ở Hoa Kỳ. Phần lớn được phát hiện tình cờ ở những bệnh nhân đang thăm dò sỏi mật; một khối u sẽ được tìm thấy trong 1 đến 2 phần trăm các trường hợp như vậy.

Tỷ lệ GBC cao được thấy ở các nước Nam Mỹ, đặc biệt là Chile, Bolivia và Ecuador, cũng như một số khu vực phía bắc Ấn Độ, Pakistan, Nhật Bản, Hàn Quốc và Ba Lan. Ở Chile, tỷ lệ tử vong do GBC là cao nhất trên thế giới.

Bắc Mỹ được coi là khu vực có tỷ lệ mắc bệnh thấp. Các ước tính cho thấy tỷ lệ mắc 1 đến 2 trường hợp trên 100.000 dân ở Hoa Kỳ; tỷ lệ mắc ở nữ cao hơn nam (1,7 so với 1,0 ca trên 100.000 mỗi năm). Trái ngược với dân số chung, GBC là bệnh ác tính đường tiêu hóa phổ biến nhất ở cả người Mỹ bản địa Tây Nam và người Mỹ gốc Mexico. Mặc dù tỷ lệ GBC nói chung đã giảm ở Hoa Kỳ trong 30 năm qua, tuy nhiên tỷ lệ mắc bệnh đang gia tăng ở những người trẻ tuổi. Trên toàn cầu, gánh nặng của bệnh ung thư túi mật và các bệnh ung thư đường mật khác đã tăng lên trong 30 năm qua.

Một số yếu tố nguy cơ đã được xác định, nhiều yếu tố có chung đặc điểm của viêm túi mật mãn tính: bệnh sỏi mật, polyp túi mật và nang đường mật bẩm sinh, dị thường ống tụy và nhiễm trùng mãn tính.

Tương tự như các loại ung thư biểu mô tuyến đường tiêu hóa khác, ung thư biểu mô tuyến túi mật tiến triển từ loạn sản thành ung thư biểu mô tại chỗ, và sau đó là ung thư xâm lấn. Việc thiếu lớp cơ được xác định rõ cho phép xâm lấn mạch máu, bạch huyết và thần kinh sớm. Các khối u thường xuyên mở rộng ra bên ngoài túi mật, xâm lấn các cơ quan lân cận, đặc biệt là gan, khi chúng phát triển.

So với ung thư biểu mô tuyến, ung thư tế bào vảy (SCC) có xu hướng ác tính cao hơn, được chẩn đoán ở giai đoạn muộn hơn và có khả năng sống sót kém hơn, ngay cả khi đã cắt bỏ (bệnh nhân SCC có tỷ lệ dương tính với rìa cao hơn đáng kể, 36 so với 29%).

Bệnh nhân GBC sớm thường không có triệu chứng, hoặc họ có các triệu chứng không đặc hiệu bắt chước hoặc do sỏi mật hoặc viêm túi mật. Vì vậy, GBC có thể được chẩn đoán trước mổ, trong mổ tại thời điểm thăm dò ngoại khoa để tìm các triệu chứng vùng bụng do một quá trình bệnh khác gây ra, hoặc sau mổ khi kiểm tra mẫu túi mật, thường được lấy ra để cắt túi mật do sỏi mật có triệu chứng.

Vì nhiều bệnh nhân được chẩn đoán trong mổ tại thời điểm cắt túi mật vì sỏi đường mật, một vấn đề quan trọng là tầm soát những bệnh nhân có triệu chứng bệnh đường mật về khả năng cùng tồn tại GBC. Siêu âm thường là phương pháp sàng lọc ban đầu; tuy nhiên, độ chính xác đối với việc xác định phạm vi cục bộ và xa của GBC còn bị hạn chế.

Tương tự như các loại ung thư biểu mô tuyến đường tiêu hóa khác, ung thư biểu mô tuyến túi mật tiến triển từ loạn sản thành ung thư biểu mô tại chỗ, và sau đó là ung thư xâm lấn. Việc thiếu lớp cơ được xác định rõ cho phép xâm lấn mạch máu, bạch huyết và thần kinh sớm. Các khối u thường xuyên mở rộng ra bên ngoài túi mật, xâm lấn các cơ quan lân cận, đặc biệt là gan, khi chúng phát triển.

Ung thư biểu mô tuyến túi mật tiến triển từ loạn sản thành ung thư biểu mô tại chỗ, và sau đó là ung thư xâm lấn.

Có sự khác biệt về mặt phân tử giữa các tổn thương loạn sản và u tuyến có thể là nguyên nhân dẫn đến sự khác biệt cơ bản về sinh học. Đột biến ở catenin beta 1 (CTNNB1) thường gặp ở u tuyến nhưng hiếm gặp ở tổn thương loạn sản / ung thư biểu mô. Như đã đề cập ở trên, đột biến KRAS đã được xác định trong các tổn thương loạn sản và tăng sản liên quan đến bất thường đoạn nối ống tụy mật; biến thể giải phẫu này có liên quan đến nguy cơ đáng kể đối với ung thư biểu mô và những khối u này luôn chứng minh có đột biến KRAS . Mối quan hệ qua lại giữa CTNNB1 và KRAS giữa u tuyến và loạn sản / ung thư biểu mô, sự liên quan thường xuyên của loạn sản với ung thư biểu mô xâm lấn và phát hiện ít phổ biến hơn của u tuyến trong các mẫu ung thư đều cho thấy rằng u tuyến túi mật đại diện cho một quá trình sinh học riêng biệt với khả năng ác tính tương đối thấp, trong khi tổn thương loạn sản do KRAS có tiềm năng ác tính cao.

Một số yếu tố nguy cơ đã được xác định, nhiều yếu tố có chung đặc điểm của viêm túi mật mãn tính: bệnh sỏi mật, polyp túi mật và nang đường mật bẩm sinh, dị thường ống tụy và nhiễm trùng mãn tính.

Sỏi mật hiện diện ở 70 đến 90% bệnh nhân GBC, và tiền sử sỏi mật dường như là một trong những yếu tố nguy cơ mạnh nhất đối với sự phát triển của GBC. Ví dụ, trong một nghiên cứu bệnh chứng từ Thượng Hải bao gồm 368 bệnh nhân GBC và 959 bệnh nhân khỏe mạnh đối chứng, những người mắc bệnh túi mật có triệu chứng (sỏi mật hoặc viêm túi mật tự báo cáo) có nguy cơ mắc GBC cao hơn 34 lần. 70 đến 90% các trường hợp cắt túi mật có tiền sử sỏi đường mật.

Mặc dù tăng nguy cơ GBC ở bệnh nhân sỏi mật, tỷ lệ GBC nói chung ở bệnh nhân sỏi mật chỉ là 0,5 đến 3 phần trăm. Nguy cơ cao hơn với sỏi mật lớn hơn (trong một nghiên cứu, bệnh nhân có sỏi lớn hơn 3 cm có nguy cơ GBC cao hơn 10 lần so với những người có sỏi <1 cm) và thời gian mắc sỏi mật lâu hơn (đặc biệt là độ tuổi > 40).

Túi mật sứ là một biểu hiện không phổ biến của bệnh viêm túi mật mãn tính mà biểu hiện của nó là sự vôi hóa trong khoang của thành túi mật. Nó có liên quan đến sỏi đường mật trong hơn 95% trường hợp. Cũng như các tình trạng khác liên quan đến sỏi
mật, những bệnh nhân này có nguy cơ mắc GBC cao hơn. Tỷ lệ GBC được báo cáo ở những bệnh nhân có túi mật sứ nằm trong khoảng từ 0 đến 60 phần trăm, với các nghiên cứu gần đây hơn cho thấy tỷ lệ khoảng 2 đến 3 phần trăm. Nguy cơ gia tăng có thể chỉ giới hạn ở những bệnh nhân bị vôi hóa niêm mạc chọn lọc hoặc vôi hóa không hoàn toàn.

Polyp túi mật là sự phát triển ra ngoài của thành niêm mạc túi mật, thường được phát hiện tình cờ trên siêu âm hoặc sau khi cắt túi mật. Chúng được phân loại là lành tính hoặc ác tính.

Tổn thương u lành tính phổ biến nhất là u tuyến, một khối u tuyến gồm các tế bào giống biểu mô đường mật. Không rõ liệu các polyp tuyến có phải là một tổn thương tiền ác tính hay không và nếu có, chúng tiến triển thành ung thư biểu mô với tần suất nào. Không giống như GBC, polyp túi mật có xu hướng không xảy ra ở bệnh nhân sỏi đường mật, viêm mãn tính thường không có và những thay đổi phân tử liên quan đến ung thư được thấy ở GBC không được xác định trong u tuyến. Tuy nhiên, các polyp lớn hơn có nhiều khả năng chứa các ổ ung thư xâm lấn hơn, và một số (nhưng không phải tất cả) nghiên cứu cho thấy mối tương quan giữa sự hiện diện của polyp túi mật và nguy cơ GBC.

Nguy cơ tổn thương túi mật cao hơn được báo cáo trong tình trạng viêm mãn tính liên quan đến viêm đường mật xơ cứng nguyên phát. Trong một nghiên cứu trên 286 bệnh nhân, 6% trường hợp được phát hiện có khối túi mật, trong đó 56% là GBCs. Do đó, nên siêu âm tầm soát túi mật hàng năm ở những bệnh nhân này.

Nhiễm trùng mạn tính

Trong vùng lưu hành, khoảng 1 đến 4% những người bị nhiễm cấp tính trở thành người mang vi khuẩn Salmonella typhi mãn tính không triệu chứng. Một số báo cáo và phân tích tổng hợp 17 nghiên cứu nhóm bệnh và nhóm chứng cho thấy mối liên quan giữa việc nhiễm S. typhi mạn tính có nguy cơ cao mắc GBC. Bởi vì sự chuyển sang nhiễm trùng mãn tính xảy ra thường xuyên hơn ở những người bị sỏi mật, nên khi có sỏi mật được cho là đại diện cho ổ nhiễm trùng đang diễn ra.

Sự xâm nhập của vi khuẩn Helicobacter trên biểu mô đường mật (đặc biệt là Helicobacter bilis) có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của bệnh túi mật, bao gồm GBC. Tuy nhiên vấn đề này cần được làm rõ thêm.

U nang đường mật là tình trạng giãn nở nang có thể xảy ra đơn lẻ hoặc nhiều ổ trên khắp đường mật. Ban đầu chúng được gọi là u nang đường mật (liên quan đến ống mật ngoài gan), nhưng phân loại lâm sàng đã được sửa đổi vào năm 1977 để bao gồm cả u nang trong gan. U nang đường mật có thể bẩm sinh hoặc mắc phải, và chúng có liên quan đến một loạt các bất thường về giải phẫu. Một chỗ nối ống tụy bất thường có ở khoảng 70 phần trăm bệnh nhân bị u nang đường mật. Giống như bất thường chỗ nối ống tụy mật, u nang đường mật đặc biệt thường xuyên ở người châu Á. U nang đường mật có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư, đặc biệt là ung thư đường mật. Tỷ lệ mắc bệnh ác tính thay đổi theo tuổi ban đầu. Trong một đánh giá năm 1983 về tất cả các loạt u nang đường mật đã xuất bản, tỷ lệ mắc ung thư là 0,7% ở bệnh nhân dưới 10 tuổi, 6,8% ở bệnh nhân từ 11 đến 20 tuổi và 14,3% ở bệnh nhân trên 20 tuổi. Tỷ lệ mắc bệnh cao tới 50% đã được báo cáo ở những người lớn tuổi. Ít nhất một nghiên cứu cho thấy rằng tỷ lệ gia tăng của ung thư biểu mô trong nang đường mật được giới hạn ở những bệnh nhân có chỗ nối ống tụy bất thường.

Đoạn nối ống tụy bất thường là một biến thể giải phẫu hiếm gặp, trong đó ống tụy đổ vào ống mật chủ. Tình trạng này phổ biến nhất ở người châu Á, chủ yếu là người Nhật Bản. Kênh chung dài có thể dẫn đến trào ngược dịch tụy vào đường mật vì chỗ nối ống nằm bên ngoài cơ thắt Oddi. Cơ vòng tăng áp suất Oddi đã được ghi nhận ở chỗ nối ống tụy bất thường và cũng có thể thúc đẩy trào ngược mật tụy. Kết quả là làm tăng nồng độ amylase trong mật, hoạt hóa trong ống dẫn các enzym phân giải protein, thay đổi thành phần mật, và tổn thương biểu mô đường mật, viêm nhiễm và hình thành u nang.

Bất thường chỗ nối ống tụy mật có vẻ làm tăng nguy cơ ác tính đường mật và tuyến tụy ngay cả ở những bệnh nhân không có nang mật hoặc giãn ống mật. GBC là bệnh lý ác tính thường gặp nhất ở những bệnh nhân có chỗ nối ống tụy bất thường và không có nang ống mật chủ. Do đó, cắt túi mật dự phòng được khuyến cáo ở những bệnh nhân bị ảnh hưởng.

Một số loại thuốc cũng có liên quan đến sinh ung thư đường mật, bao gồm methyldopa, thuốc tránh thai và isoniazid. Tuy nhiên không tìm thấy bằng chứng thuyết phục về mối liên quan giữa việc sử dụng thuốc tránh thai và GBC.

Bằng chứng đang tích lũy cho thấy việc tiếp xúc với chất gây ung thư cũng có thể liên quan đến căn nguyên của GBC. Nguy cơ GBC gia tăng đã được mô tả ở công nhân trong các ngành công nghiệp sản xuất dầu, giấy, hóa chất, giày, dệt và sợi xenlulo axetat và ở những người thợ mỏ tiếp xúc với radon. Nguy cơ gia tăng cũng đã được ghi nhận ở những người hút thuốc lá và có thể ở những người có mức độ tiếp xúc cao với aflatoxin, một loại độc tố nấm mốc thường gây ô nhiễm ngô, đậu nành và đậu phộng, và có liên quan đến nguy cơ ung thư tế bào gan.

Béo phì luôn có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc GBC

Một số báo cáo cho thấy mối liên quan khiêm tốn giữa bệnh tiểu đường và nguy cơ mắc GBC, nhưng mối liên hệ có thể một phần là do béo phì và nguy cơ sỏi mật cao hơn ở nhóm dân số này.

Mối liên hệ giữa việc tiêu thụ đồ uống có đường (làm tăng nồng độ glucose trong máu) và GBC đã được đề xuất trong một phân tích tiền cứu của 70.832 người trưởng thành Thụy Điển. Với thời gian theo dõi trung bình trong hơn 13 năm, sau khi điều chỉnh các yếu tố nguy cơ khác, phụ nữ và nam giới trong nhóm tiêu thụ đồ uống có đường kết hợp và vị ngọt nhân tạo cao nhất có nguy cơ mắc GBC cao hơn đáng kể.

Bệnh nhân GBC giai đoạn sớm thường không có triệu chứng, hoặc họ có các triệu chứng không đặc hiệu bắt chước hoặc do sỏi mật hoặc viêm túi mật.

Bệnh nhân GBC giai đoạn sớm thường không có triệu chứng, hoặc họ có các triệu chứng không đặc hiệu.

Trong số những bệnh nhân có triệu chứng, phàn nàn phổ biến nhất là đau vị trí hạ sườn phải hay trên rốn lệch phải, sau đó là chán ăn, buồn nôn hoặc nôn. Các triệu chứng của GBC tiến triển thường khác với cơn đau quặn mật thông thường và gợi ý nhiều hơn đến bệnh ác tính (ví dụ, khó chịu, sụt cân). Những bệnh nhân có triệu chứng phức tạp gợi ý viêm túi mật cấp tính thường mắc bệnh ở giai đoạn sớm hơn và có kết quả lâu dài tốt hơn những người có biểu hiện khác

Bệnh nhân GBC cũng có thể có biểu hiện vàng da tắc mật, do xâm lấn trực tiếp vào đường dẫn mật hoặc do bệnh di căn đến vùng của dây chằng gan tá tràng. Chẩn đoán nên được nghi ngờ nếu xác định được sự chèn ép của ống gan chung bởi một viên sỏi ở cổ túi mật (tức là hội chứng Mirizzi). Sự xâm lấn của khối u vào vùng dây chằng gan tá tràng cũng có thể dẫn đến tắc nghẽn tá tràng. Sự hiện diện của tắc nghẽn tá tràng ngụ ý không thể xử lý được.

Khám thực thể có thể sờ thấy thấy túi mật to, đau ở bệnh nhân vàng da. Dấu hiệu Courvoisier hay Courvoisier Law ban đầu được đề xuất là dấu hiệu của bệnh ác tính (tuyến tụy, túi mật) hơn là bệnh sỏi mật. Tuy nhiên, vì có những ngoại lệ đối với quy tắc này (ví dụ, viêm tụy mãn tính, tắc mật do ký sinh trùng, u nang đường mật bẩm sinh, tắc nghẽn ống gan chung gần chỗ cắt ống nang) nên dấu hiệu này không giúp chẩn đoán.

Hiếm khi bệnh nhân có di căn ngoài ổ bụng (phổi, màng phổi), gan to, sờ thấy một khối, cổ chướng, hoặc hội chứng cận u.

Biến chứng thường gặp của ung thư túi mật: tắc mật, sút cân, di căn, tử vong.

- Một số yếu tố nguy cơ đã được xác định, trong đó hay gặp nhất là ở những người có viêm túi mật mãn tính: bệnh sỏi mật, polyp túi mật và nang đường mật bẩm sinh, dị thường ống tụy và nhiễm trùng Salmonella mãn tính.

Ung thư túi mật ở phụ nữ bị ảnh hưởng thường xuyên hơn nam giới.

Giới tính:phụ nữ bị ảnh hưởng thường xuyên hơn nam giới từ hai đến sáu lần

Béo phì và tăng đường huyết:Béo phì và tăng glucose máu có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc GBC

Tuổi tác:tỷ lệ mắc tăng đều theo độ tuổi

Dân tộc:GBC phổ biến ở người da trắng hơn người da đen.

Thuốc:Một số loại thuốc cũng có liên quan đến sinh ung thư đường mật, bao gồm methyldopa, thuốc tránh thai và isoniazid.

Tiếp xúc với hóa chất độc hại

Không có phòng bệnh đặc hiệu cho ung thư túi mật.

Một số yếu tố nguy cơ đã được xác định, trong đó hay gặp nhất là ở những người có viêm túi mật mãn tính: bệnh sỏi mật, polyp túi mật và nang đường mật bẩm sinh, dị thường ống tụy và nhiễm trùng Salmonella mãn tính… chính vì vậy cần phát hiện sớm, điều trị sớm, triệt để cho những trường hợp này để phòng tránh ung thư túi mật.

Không có phòng bệnh đặc hiệu cho ung thư túi mật.

Ngoài ra chế độ ăn uống lành mạnh cũng giúp ích trong phòng bệnh: tránh thực phẩm nhiều giàu mỡ, ăn ít đường tính bột để giữ cân nặng và mức đường máu ổn định, ăn tăng rau xanh và hoa quả ít ngọt, tập luyện thể dục đều đặn.

Tránh dùng thuốc, hóa chất độc hại

Vì nhiều bệnh nhân được chẩn đoán trong mổ tại thời điểm cắt túi mật vì sỏi đường mật, một vấn đề quan trọng là tầm soát những bệnh nhân có triệu chứng bệnh đường mật về khả năng cùng tồn tại GBC. Độ chính xác của siêu âm để phân loại phạm vi cục bộ và di căn xa của một GBC còn hạn chế. Cần có hình ảnh bổ sung (thường là hình ảnh chụp cắt lớp vi tính [CT] hoặc hình ảnh cộng hưởng từ [MRI] / chụp mật tụy cộng hưởng từ [MRCP])) cho những bệnh nhân có hình ảnh siêu âm: vôi hóa, một khối nhô ra trong lòng túi, mất ranh giới giữa túi mật và gan, thâm nhiễm trực tiếp gan, polyp túi mật ≥10 mm, hoặc thành túi mật, thành túi mật dày lên mà không giải thích được do viêm túi mật).

Siêu âm:Những phát hiện gợi ý nhưng không phải chẩn đoán GBC bao gồm dày hoặc vôi hóa thành, một khối nhô vào lòng túi mật một khối cố định trong túi mật, mất mặt phân cách giữa túi mật và gan, hoặc thâm nhiễm trực tiếp vào gan.

Các tổn thương dạng polyp nhỏ trong túi mật có thể đại diện cho u tuyến, u nhú, cholesterolosis hoặc ung thư biểu mô. Các polyp có đường kính trên 1 cm có nhiều khả năng là ung thư xâm lấn hơn các polyp nhỏ hơn. Trong một nghiên cứu, ung thư được tìm thấy lần lượt ở 23 và 0% các polyp lớn hơn và nhỏ hơn 1 cm. Vì vậy, phẫu thuật cắt túi mật nên được cân nhắc mạnh mẽ đối với những bệnh nhân có polyp túi mật> 1 cm. Mặc dù sinh thiết chọc hút bằng kim nhỏ (FNA) có thể hữu ích để phân biệt cholesterolosis với GBC, sự phân biệt giữa u tuyến và GBC kém chính xác hơn.

Phát hiện siêu âm đáng ngờ hoặc tình cờ phút hiện ung thư túi mật khi cắt túi mật

Cần chụp CT hoặc MRI / MRCPcho những bệnh nhân có những phát hiện nghi ngờ trên siêu âm khi khám định kỳ hay khi cắt túi mật vì bệnh lý khác mà có nghi ngờ ung thư. Trong trường hợp này cần có hình ảnh thích hợp và phân tích mô bệnh học chi tiết của bệnh phẩm cắt túi mật để quyết định xử trí tiếp theo như nào. Đối với những người bị GBC cục bộ, hình ảnh CT hoặc MRI giúp xác định giải phẫu của động mạch gan liên quan đến khối u, điều này cần thiết cho phẫu thuật tiếp theo.

Cần chụp CT hoặc MRI / MRCP cho những bệnh nhân có những phát hiện nghi ngờ trên siêu âm khi khám định kỳ

Trên CT, GBC có thể xuất hiện dưới dạng một khối polyp nhô ra trong lòng hoặc lấp đầy hoàn toàn, dày lên khu trú hoặc lan tỏa của thành túi mật, hoặc một khối trong hố túi mật với túi mật chính không rõ ràng; xâm lấn gan, nghi ngờ có liên quan đến hạch vùng, hoặc di căn xa có thể được hiển thị.

CT ít hữu ích hơn trong việc phân biệt polyp lành tính với ác tính. Ngược lại, MRI và MRCP động có thể giúp phân biệt lành tính với tổn thương túi mật ác tính trong các trường hợp tương đương và cung cấp thông tin về mức độ bệnh. MRI đặc biệt hữu ích để hình dung sự xâm lấn vào dây chằng gan tá tràng, bao bọc tĩnh mạch cửa và sự tham gia của hạch bạch huyết.

Siêu âm nội soi (EUS)cho hình ảnh về túi mật chính xác hơn so với siêu âm qua bụng ngoài cơ thể, mặc dù dữ liệu còn mâu thuẫn. EUS hữu ích cả trong việc phát hiện và chẩn đoán phân biệt với polyp túi mật và trong giai đoạn phát triển của khối u.

Cholangiography:Nội soi chụp mật tụy ngược dòng (ERCP) ít sử dụng cho những bệnh nhân nghi ngờ GBC kể từ khi túi mật không được quan sát thấy ở hầu hết các trường hợp. Các thủ thuật này có thể hữu ích khi có vàng da đồng thời và trong việc lập kế hoạch phẫu thuật, vì chúng có thể chỉ ra sự phát triển của khối u trong đường mật trong gan hoặc trong ống mật chủ. Trong trường hợp có vàng da, ERCP có thể cần thiết để xác định mức độ liên quan đến đường mật, cũng như để đặt stent.

Để hoàn thành việc đánh giá phân giai đoạn, các hướng dẫn dựa trên sự đồng thuận từ Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia (NCCN) và Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO) khuyến nghị chụp CT ngực ở những bệnh nhân ung thư túi mật. Dữ liệu hiện có không đủ để đưa ra khuyến nghị về lợi ích của chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) hoặc PET / CT tích hợp trong quản lý bệnh nhân GBC.

Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm thường không có khả năng chẩn đoán; tăng phosphatase kiềm hoặc bilirubin huyết thanh có thể liên quan đến tắc nghẽn ống mật. Các chất chỉ điểm khối u trong huyết thanh như kháng nguyên carcinoembryonic (CEA) hoặc kháng nguyên carbohydrate 19-9 (CA 19-9, còn được gọi là kháng nguyên ung thư 19-9) thường tăng cao nhưng không hữu ích về mặt chẩn đoán vì chúng thiếu độ đặc hiệu và độ nhạy. Tuy nhiên, nếu phát hiện dấu hiệu khối u tăng cao trước khi phẫu thuật, xét nghiệm nối tiếp sau khi cắt bỏ có thể hỗ trợ chẩn đoán bệnh dai dẳng hoặc tái phát.

Chẩn đoán giai đoạn TNM

Đối với những bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn đầu, chỉ cần phẫu thuật là có thể chữa khỏi. Thật không may, ít hơn 10% bệnh nhân có triệu chứng và chỉ 20% bệnh nhân được chẩn đoán tình cờ bằng phẫu thuật cắt túi mật bị ung thư túi mật giai đoạn đầu.

Ung thư túi mật ở giai đoạn đầu, chỉ cần phẫu thuật là có thể chữa khỏi.

Tuy nhiên, ngay cả sau khi cắt bỏ hoàn toàn, kết quả vẫn kém, đặc biệt đối với bệnh T3 và / hoặc di căn hạch. Tỷ lệ tái phát tại chỗ và xa cao đã thúc đẩy sự quan tâm đến hóa trị và xạ trị bổ trợ.

Tỷ lệ sống sót tổng thể sau năm năm đối với tất cả bệnh nhân ung thư túi mật là 20%, trong khi đối với bệnh nhân ung thư khu trú có thể phẫu thuật cắt bỏ, tỷ lệ sống sót tổng thể đạt 65% sau năm năm.

Những bệnh nhân có chẩn đoán trước phẫu thuật là ung thư túi mật khu trú được đề nghị cắt bỏ dứt điểm, bao gồm cắt bỏ túi mật với mép dưới đáy gan ít nhất 2 cm (cắt bỏ không giải phẫu hoặc cắt bỏ giải phẫu các phân đoạn IVb và V), phẫu thuật cắt bỏ hạch tĩnh mạch cửa và gan tá tràng, và có thể là cắt bỏ ống mật ngoài gan. Đối với các khối u tiến triển cục bộ (T3 / 4), có thể phải cắt bỏ toàn bộ (các) cơ quan lân cận (ví dụ: tá tràng, ruột kết, tuyến tụy). Nếu một tổn thương rõ ràng là ác tính gặp phải trong khi phẫu thuật nội soi cắt túi mật, thì tốt nhất là không nên lấy mẫu tổn thương qua nội soi để giảm nguy cơ lây lan. Các bác sĩ phẫu thuật có kinh nghiệm trong phẫu thuật gan mật phức tạp có thể chuyển sang phẫu thuật mở và tiến hành cắt bỏ giống như đối với ung thư túi mật được chẩn đoán trước phẫu thuật; phẫu thuật viên ít kinh nghiệm hơn trong phẫu thuật gan mật phức tạp nên đóng vết mổ có hoặc không cắt túi mật đơn giản và chuyển bệnh nhân đến trung tâm có kinh nghiệm.

Đối với những bệnh nhân có chẩn đoán cuối cùng là ung thư túi mật T1b, T2 hoặc T3 trước đó không được nghi ngờ tại thời điểm cắt túi mật, chúng tôi đề nghị phẫu thuật cắt lại thay vì các phương pháp điều trị khác (Độ 2C). Đối với những bệnh nhân như vậy, việc phẫu thuật lại đòi hỏi phải loại bỏ ít nhất 2 cm rìa của giường gan bên dưới (cắt bỏ không giải phẫu hoặc cắt bỏ giải phẫu các phân đoạn IVb và V), nạo vét hạch cửa và gan tá tràng, và có thể là cắt bỏ ống mật ngoài gan. Bệnh T1aN0M0 được cho là có thể chữa khỏi bằng phương pháp cắt túi mật đơn thuần và không cần phẫu thuật lại.

Cắt bỏ ống mật ngoài gan nên được thực hiện nếu khối u lớn xâm lấn vào ống mật chủ hoặc nếu phân tích phần rìa ống nang cho thấy sự liên quan của khối u. Tuy nhiên, chúng tôi không ủng hộ việc cắt bỏ ống mật thường quy.

Bóc tách hạch bạch huyết được chỉ định cho ung thư túi mật> T1a. Việc mổ xẻ các hạch bạch huyết khu vực thích hợp cho ung thư túi mật bao gồm việc loại bỏ tất cả các hạch bạch huyết trong cổng gan và dọc theo dây chằng tá tràng của gan, bao gồm cả các hạch bạch huyết, ống mật chủ, động mạch gan và tĩnh mạch cửa. Nếu thực hiện cắt bỏ ống mật ngoài gan, thì phẫu thuật cắt bỏ hạch vùng thường được thực hiện cùng với nó. Ở những bệnh nhân không cần cắt bỏ ống mật, phẫu thuật cắt bỏ hạch tĩnh mạch cửa và gan tá tràng nên được thực hiện riêng biệt. Cần loại bỏ tối thiểu sáu hạch bạch huyết để phân giai đoạn ung thư túi mật thích hợp; sự tham gia của các hạch bạch huyết ngoài dây chằng gan tá tràng được coi là di căn xa (M1).

Ung thư túi mật có di căn gan hoặc phúc mạc, cổ trướng ác tính, di căn đến các hạch bạch huyết ngoài các hạch vùng(ống mật chủ, động mạch gan hoặc tĩnh mạch cửa), sự tham gia rộng rãi của dây chằng gan tá tràng, hoặc sự bao bọc hoặc tắc nghẽn của các mạch máu lớn không thể nối lại được. Những bệnh nhân này nên được hóa trị giảm nhẹ và / hoặc xạ trị. Vàng da trước phẫu thuật được coi là một chống chỉ định tương đối đối với việc cắt bỏ triệt để ung thư túi mật. Các tắc nghẽn đường mật có thể được điều trị bằng các thủ thuật dẫn lưu nội soi hoặc phẫu thuật. Sử dụng thường quy liệu pháp bổ trợ tân sinh để điều trị ung thư túi mật tiến triển tại chỗ nhưng không di căn chưa được dữ liệu chứng minh.