U lympho tế bào T ngoại vi (PTCL) là một nhóm không đồng nhất của các khối u nói chung ác tính, chiếm ít hơn 15% tổng số u lympho không Hodgkin (NHL) ở người lớn.

U lympho tế bào T ngoại vi (PTCL) có nhiều loại

U lympho tế bào T ngoại vi (PTCL) chia nhiều loại:

• U lympho tế bào T ngoại vi, không được xác định khác
• U lympho tế bào lớn tương đồng
• U lympho tế bào T nguyên bào mạch máu
• U lympho tế bào NK / T ngoại lệ
• U lympho tế bào T giống viêm mô tế bào dưới da
• Bệnh đường ruột liên quan đến u lympho tế bào T
• U lympho tế bào T gan mật

U lympho tế bào T ngoại vi (PTCL) chia làm nhiều loại khác nhau, trong đó u lympho tế bào T ngoại vi, không được xác định khác (PTCL, NOS) chiếm tỷ lệ cao nhất là một nhóm không đồng nhất chủ yếu có nguồn gốc từ các loại tế bào T trưởng thành khác nhau không đáp ứng tiêu chuẩn cho các loại phụ xác định cụ thể khác của PTCL. Mặc dù PTCL, NOS chiếm số lượng lớn nhất trong số bệnh nhân PTCL ở các nước phương Tây, có khả năng là nhóm u này đại diện cho một tập hợp của nhiều loại phụ PTCL chưa được xác định.

PTCL, NOS là loại phụ phổ biến nhất của PTCL ở các nước phương Tây, chiếm khoảng 30% PTCL và xấp xỉ 4% các u lympho không Hodgkin (NHL) nói chung. Tỷ lệ mắc PTCL, NOS tăng ở Hoa Kỳ từ khoảng 0,1 trường hợp trên 100.000 dân năm 1992 lên khoảng 0,4 trường hợp trên 100.000 dân năm 2006. Sự gia tăng này có thể phản ánh sự gia tăng nhận thức và các phương pháp chẩn đoán được cải thiện. Tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở Châu Á nơi PTCLs chiếm 15 đến 20 phần trăm của tất cả các NHL và khoảng 20 đến 25 phần trăm trong số đó được phân loại là PTCL, NOS. Tại Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc bệnh cao nhất ở những người gốc Phi, thấp hơn ở những người Da trắng (cả người gốc Tây Ban Nha và người không phải gốc Tây Ban Nha) và những người gốc Châu Á / Đảo Thái Bình Dương, và thấp nhất ở người bản địa Mỹ da đỏ / Alaska . Hầu hết bệnh nhân là người lớn với tuổi trung bình được chẩn đoán là 60 tuổi. Chẩn đoán phổ biến hơn ở nam giới so với nữ giới với tỷ lệ xấp xỉ 2: 1. Hầu hết các bệnh nhân có biểu hiện nổi hạch toàn thân kèm theo hoặc không kèm theo bệnh ngoài hạch. Các triệu chứng B toàn thân thường gặp và một số trường hợp chứng tỏ tăng bạch cầu ái toan trong máu, ngứa và / hoặc tăng bạch cầu máu. Chẩn đoán PTCL, NOS là một chẩn đoán loại trừ được thực hiện dựa trên kết quả sinh thiết mô (thường là sinh thiết hạch bạch huyết) chứng minh bằng chứng về u lympho tế bào T không đáp ứng tiêu chuẩn đối với các phân nhóm khác của u lympho tế bào T. Đánh giá kiểu miễn dịch bằng hóa mô miễn dịch hoặc đo tế bào dòng chảy là cần thiết để xác nhận nguồn gốc tế bào T của khối u.

U lympho tế bào T nguyên bào mạch máu (AITL) là một trong những bệnh PTCL phổ biến hơn và được cho là phát sinh từ một tập hợp con các tế bào T dương tính với CD4 ngoại vi. Bệnh nhân thường có biểu hiện bệnh toàn thân cấp tính và sinh thiết hạch bạch huyết cho thấy thâm nhiễm đa hình với sự tăng sinh rõ rệt của các tiểu tĩnh mạch nội mô cao và các tế bào đuôi gai. U lympho tế bào T Angioimmunoblastic (AITL) là một trong những loại u lympho tế bào T ngoại vi (PTCL) phổ biến hơn gặp ở các nước phương Tây. Tỷ lệ mắc bệnh thay đổi theo địa lý. Tỷ lệ mắc cao nhất là ở Châu Âu (28% PTCL), trong khi tỷ lệ thấp hơn được thấy ở Bắc Mỹ (15% PTCL) và Châu Á (17% PTCL) [ 6,7 ]. Tại Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc bệnh là khoảng 0,05 trường hợp trên 100.000 người năm. Tại Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở người Châu Á / Thái Bình Dương và người da trắng gốc Tây Ban Nha và thấp nhất ở người da trắng và người da đen không phải gốc Tây Ban Nha. Nó không phổ biến ở người bản địa Mỹ da đỏ / Alaska. AITL thường ảnh hưởng đến người lớn tuổi; độ tuổi trung bình xấp xỉ 60 đến 65 tuổi (từ 20 đến 86 tuổi). Một số báo cáo đã ghi nhận một chút nam giới chiếm ưu thế.

Các gen thụ cảm tế bào T được sắp xếp lại trong 75 đến 90 phần trăm các trường hợp; Các chuỗi nặng immunoglobulin có thể được sắp xếp lại lên đến 25 phần trăm, tương ứng với các dòng tế bào B dương tính với virus Epstein-Barr.

Bộ gen của virus herpes-6 (HHV6) ở người cũng được phát hiện trong nhiều trường hợp và có thể có trong tế bào T hoặc B.

Nhiều bất thường di truyền đã được báo cáo, nhưng không có thay đổi di truyền tế bào đơn lẻ nào là điển hình hoặc chẩn đoán của AITL. Các bất thường di truyền tế bào phổ biến nhất là thể tam nhiễm 3, thể tam nhiễm 5 và / hoặc nhiễm sắc thể X bổ sung. Cũng có một tỷ lệ cao bất thường của các dòng con với các sai lệch nhiễm sắc thể riêng biệt; cơ chế cơ bản của sự bất ổn định rõ ràng về hệ gen vẫn chưa được biết rõ.

Chuyển vị liên quan đến gen TCR trong PTCLs ít thường xuyên hơn nhiều so với chuyển vị liên quan đến gen Ig trong u lympho tế bào B

Điều đáng quan tâm là trong số các u lympho tế bào T ngoại vi, AITL đặc biệt có khả năng có đột biến ở các gen TET2, IDH2, DNMT3A và RHOA.

Không có PTCL nào là đặc hiệu đối với PTCL, NOS. Nhiều bệnh nhân chứng minh tăng nhiễm sắc thể ở 7q, 8q, 17q và 22q, và mất nhiễm sắc thể ở 4q, 5q, 6q, 9p, 10q, 12q và 13q.

Chuyển đoạn nhiễm sắc thể phổ biến nhất là t (7; 14), t (11; 14), inv (14) và t (14; 14) [ 31 ]. Tương tự với u lympho tế bào B nơi các locus immunoglobulin (Ig) (gen BCR) bị ảnh hưởng, những chuyển vị này liên quan đến các gen TCR nằm ở 14q11 (TCR alpha / delta), 7q34-35 (TCR beta) và 7p15 (TCR gamma). Tuy nhiên, chuyển vị liên quan đến gen TCR trong PTCLs ít thường xuyên hơn nhiều so với chuyển vị liên quan đến gen Ig trong u lympho tế bào B. Điều này có thể do thực tế là các tế bào B trưởng thành tiếp tục đa dạng hóa các gen Ig của chúng trong các trung tâm mầm thông qua quá trình tăng sinh soma và chuyển đổi lớp, các sự kiện dễ xảy ra sai sót có thể dẫn đến chuyển vị, trong khi các gen TCR của tế bào T trưởng thành ổn định về mặt di truyền và có lẽ ít có khả năng tham gia vào quá trình sắp xếp lại gây ung thư.

Các nỗ lực đang được tiến hành để sử dụng cấu hình bộ gen và các kỹ thuật khác để phân chia thêm nhóm khối u không đồng nhất này. Cấu hình biểu hiện gen (GEP) của PTCL, NOS khác biệt rõ ràng với tế bào T bình thường không hoạt động và có liên quan chặt chẽ nhất với tế bào T ngoại vi CD4 + hoặc CD8 + đã hoạt hóa. Hai phân nhóm PTCL, NOS, với các cấu hình biểu hiện gen khác biệt được điều khiển bởi các yếu tố phiên mã TBX-21 hoặc GATA-3, thường đóng một vai trò trong sự biệt hóa của tế bào T CD4 thành các tế bào trợ giúp TH1 và TH2, cũng đã được mô tả.

Hầu hết bệnh nhân PTCL, NOS có biểu hiện nổi hạch toàn thân kèm theo hoặc không kèm theo bệnh lý ngoài hạch.

Khoảng 38 phần trăm bệnh nhân mắc bệnh có hạch đơn độc, 49 phần trăm mắc bệnh nổi hạch và bệnh ngoài hạch, và 13 phần trăm mắc bệnh ngoài hạch mà không có bằng chứng về sự liên quan của hạch.

Gan và lách to lần lượt gặp ở 17% và 24% bệnh nhân. Khoảng 14, 17, 26 và 43 phần trăm các trường hợp lần lượt là giai đoạn I, II, III và IV.

Da và đường tiêu hóa là những vị trí thường có liên quan đến bệnh lý ngoài hạch nhất. Các vị trí ít gặp hơn bao gồm phổi, tuyến nước bọt và hệ thần kinh trung ương. Các triệu chứng B toàn thân (sốt, đổ mồ hôi ban đêm, sụt cân) có ở khoảng 35 phần trăm bệnh nhân.

Diễn tiến lâm sàng của PTCL, NOS là tích cực, và nếu bệnh thuyên giảm, các đợt tái phát thường xảy ra. Bệnh nhân PTCL nói chung có tiên lượng xấu hơn theo từng giai đoạn so với bệnh nhân bị ung thư hạch bạch huyết không Hodgkin tế bào B.

Bệnh nhân mắc bệnh u lympho tế bào T nguyên bào mạch (AITL) thường biểu hiện với sự khởi phát cấp tính của một bệnh toàn thân. Ít gặp hơn, bệnh nhân có thể có biểu hiện nổi hạch không triệu chứng.

Các triệu chứng thường bao gồm:

• Bệnh hạch toàn thân (76 đến 95 phần trăm)
• Gan to (50 đến 70 phần trăm)
• Lách to (70 phần trăm)
• Các triệu chứng toàn thân của sốt, đổ mồ hôi ban đêm hoặc sụt cân (70 đến 85%)
• Phát ban (20 đến 60 phần trăm)
• Viêm đa khớp (20 phần trăm)
• Cổ trướng / tràn dịch (20 đến 35 phần trăm)

Cổ chướng là một trong những triệu chứng của U lympho Tế bào T

• Các triệu chứng liên quan đến thiếu máu (20 đến 50 phần trăm

- Biến chứng bệnh: di căn, tử vong.

- Biến chứng sau điều trị hóa chất, xạ trị.

• Hầu hết bệnh nhân là người lớn với tuổi trung bình được chẩn đoán là 60 tuổi.
• Chẩn đoán phổ biến hơn ở nam giới so với nữ giới.
• Nhiễm virus Epstein-Barr (EBV), HSV
• Bệnh đột biến nhiễm sắc thể.

- Hiện nay bệnh U lympho tế bào T chưa có phòng bệnh đặc hiệu.

- Phát hiện và điều trị trường hợp nhiễm bệnh HIV, EBV

- Quan hệ tình dục an toàn

Quan hệ tình dục an toàn để phòng ngừa bệnh

- Một lối sống lành mạnh góp phần phòng tránh bệnh tật cũng khám sức khỏe định kỳ để phát hiện sớm bệnh.

Hầu hết các bệnh nhân PTCL, NOS có biểu hiện nổi hạch toàn thân kèm theo hoặc không kèm theo bệnh ngoại hạch. Các triệu chứng B toàn thân thường gặp và một số trường hợp chứng tỏ tăng bạch cầu ái toan trong máu, ngứa và / hoặc tăng bạch cầu máu.

Chẩn đoán PTCL, NOS là một chẩn đoán loại trừ được thực hiện dựa trên kết quả sinh thiết mô (thường là sinh thiết hạch bạch huyết) chứng minh bằng chứng về u lympho tế bào T không đáp ứng tiêu chuẩn đối với các phân nhóm khác của u lympho tế bào T. Đánh giá kiểu miễn dịch bằng hóa mô miễn dịch hoặc đo tế bào dòng chảy là cần thiết để xác nhận nguồn gốc tế bào T của khối u. Mô học thường cho thấy một hỗn hợp không đặc hiệu của các tế bào nhỏ, trung gian và lớn không điển hình. Kiểu miễn dịch của PTCL, NOS, rất khác nhau giữa các trường hợp, nhưng luôn thể hiện sự biểu hiện của một hoặc nhiều kháng nguyên pan-T (tức là CD2, CD3, CD5, CD7). Khoảng một nửa số trường hợp chứng minh kiểu miễn dịch không bình thường, được xác định bằng sự mất đi một kháng nguyên tế bào pan-T được biểu hiện bởi tất cả các tế bào T trưởng thành bình thường (ví dụ: CD5 hoặc CD7).

Bệnh nhân mắc bệnh u lympho tế bào T nguyên bào mạch (AITL), thường có biểu hiện khởi phát cấp tính của một bệnh toàn thân, đặc trưng bởi nổi hạch toàn thân, gan lách to, các triệu chứng B toàn thân (tức là sốt, đổ mồ hôi ban đêm, sụt cân), có hoặc không có phát ban.

Hầu hết các bệnh nhân PTCL, NOS có biểu hiện nổi hạch toàn thân kèm theo hoặc không kèm theo bệnh ngoại hạch.

Một số chỉ số xét nghiệm hữu ích:

Tỷ lệ lắng đọng lactate dehydrogenase trong huyết thanh (LDH) và hồng cầu (ESR) tăng cao lần lượt được thấy ở khoảng 70 và 45 phần trăm các trường hợp. Tăng glucaglobulin máu đa dòng xuất hiện trong 30 đến 80 phần trăm các trường hợp. Xét nghiệm Coombs dương tính, có hoặc không có tán huyết, được thấy lên đến 30 phần trăm các trường hợp. Tăng beta-2 microglobulin (22 đến 65 phần trăm các trường hợp). Giảm bạch huyết, thiếu máu và giảm tiểu cầu lần lượt được thấy trong khoảng 45 phần trăm, 30 đến 50 phần trăm và 20 đến 25 phần trăm các trường hợp. Tăng bạch cầu ái toan được ghi nhận trong khoảng 30 đến 40 phần trăm khác. Khoảng một nửa số bệnh nhân có biểu hiện giảm albumin máu.

Việc chẩn đoán AITL tốt nhất được thực hiện bằng sinh thiết mô cắt bỏ, thông thường nhất là một hạch bạch huyết được giải thích trong bối cảnh biểu hiện lâm sàng. Mô học cho thấy kiến trúc nốt sần, các tĩnh mạch nội mô cao hình mạch nổi và thâm nhiễm đa hình bao gồm các tế bào lympho không điển hình từ nhỏ đến lớn dương tính với CD3 và CD4. Tế bào đuôi gai (FDCs) không dễ thấy ở các phần được nhuộm thường xuyên, nhưng nhuộm hóa mô miễn dịch cho các dấu hiệu như CD21 thường cho thấy sự mở rộng có hình dạng bất thường của các tế bào này.

Các xét nghiệm khác chức năng gan, thận và chất điện giải, lactate dehydrogenase (LDH), viêm gan B, HIV và axit uric. Chọc hút và sinh thiết tủy xương một bên cần được tiến hành. Chụp cắt lớp vi tính (CT) cản quang của ngực, bụng và xương chậu, cung cấp thông tin quan trọng về việc đo lường bệnh trước khi điều trị và hỗ trợ trong việc phân giai đoạn. Kết hợp chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) / CT khi chẩn đoán để làm cơ sở so sánh sau khi điều trị.

Không có sự nhất trí chung về phác đồ điều trị tối ưu cho những bệnh nhân này và tất cả bệnh nhân nên được khuyến khích tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng. Chúng tôi đưa ra những gợi ý sau đây cho những bệnh nhân không phải là ứng cử viên hoặc chọn không tham gia thử nghiệm lâm sàng.

Điều trị ban đầu của PTCL thường bao gồm hóa trị kết hợp có hoặc không kết hợp bằng phương pháp ghép tế bào tạo máu tự thân (HCT) hoặc xạ trị, nhưng hầu hết bệnh nhân sẽ tái phát hoặc phát triển bệnh khó chữa.

Sự lựa chọn liệu pháp cảm ứng của chúng tôi đối với PTCL được phân tầng dựa trên biểu hiện khối u của CD30, được nhắm mục tiêu bởi thuốc liên hợp brentuximab vedotin (BV) kháng thể hướng CD30 :

• Đối với PTCL trong đó ≥10% tế bào biểu hiện CD30 bằng hóa mô miễn dịch, chúng tôi đề nghị điều trị bằng BV + CHP (BV cộng với cyclophosphamide , doxorubicin , prednisone ) thay vì CHOP (CHP + vincristin ), dựa trên tỷ lệ đáp ứng vượt trội mà không có thêm độc tính.
• Đối với PTCL trong đó CD30 được biểu hiện bằng <10% tế bào khối u, chúng tôi khuyên bạn nên điều trị bằng phác đồ hóa trị kết hợp được thông báo theo tuổi, thể trạng y tế và bác sĩ lâm sàng / sở thích của bệnh nhân.

• Đối với bệnh nhân ≤60 tuổi, chúng tôi khuyên bạn nên điều trị bằng CHOEP (CHOP cộng với etoposide ) hơn là CHOP hoặc các phác đồ chuyên sâu hơn.
• Đối với bệnh nhân> 60 tuổi hoặc đối với những người kém phù hợp về mặt y tế ở mọi lứa tuổi, chúng tôi ưu tiên CHOP để tránh tăng độc tính với các phác đồ khác.

• Sau khi hoàn thành hóa trị liệu cảm ứng, bệnh nhân nên được đánh giá về việc sử dụng liệu pháp hợp nhất với xạ trị và / hoặc ghép tế bào tạo máu tự thân (HCT). Những người mắc bệnh ở giai đoạn hạn chế đạt được đáp ứng một phần có thể thuyên giảm hoàn toàn (CR) nếu thực hiện bức xạ củng cố. Việc sử dụng HCT tự thân trong CR đầu tiên chủ yếu dựa trên loại phụ PTCL và điểm Chỉ số Tiên lượng Quốc tế (IPI)

• Đối với những bệnh nhân có PTCL, không được chỉ định khác (PTCL, NOS) trong CR đầu tiên và điểm IPI thấp hoặc trung bình thấp, chúng tôi khuyên bạn nên quan sát hơn là HCT tự thân ( Độ 2C ).
• Đối với bệnh nhân có PTCL, NOS và điểm IPI cao hoặc trung bình cao, chúng tôi đề xuất sử dụng HCT tự thân trong CR đầu tiên hơn là quan sát hoặc HCT đồng sinh ( Độ 2C ).
• Đối với những bệnh nhân bị u lympho tế bào T nguyên bào mạch máu (AITL), chúng tôi đề xuất HCT tự thân trong CR đầu tiên hơn là quan sát ( Lớp 2C ). Những người có thể chịu được hóa trị liệu nhưng không phải là ứng cử viên cho HCT tự thân có thể được điều trị bằng hóa trị sau khi theo dõi. Những bệnh nhân có các bệnh đi kèm ngăn cản việc sử dụng hóa trị liệu kết hợp có thể được xem xét để điều trị ban đầu bằng steroid (ví dụ, prednisone ).
• Đối với những bệnh nhân bị u lympho đường ruột tế bào T liên quan đến bệnh đường ruột (EATL) có tình trạng hoạt động tốt và bệnh nhạy cảm với hóa trị liệu, chúng tôi khuyên bạn nên điều trị bằng hóa trị chuyên sâu, sau đó là HCT tự thân thay vì hóa trị đơn thuần ( Độ 2C ).

Không có sự đồng thuận chung về phác đồ điều trị tối ưu cho PTCL tái phát / khó chữa, vì vậy bệnh nhân nên được khuyến khích tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng.

• Trong trường hợp không có thử nghiệm lâm sàng sẵn có, chúng tôi phân loại bệnh nhân theo bản chất của sự tái phát và ý định tiến hành cấy ghép:

• Đối với hầu hết bệnh nhân đủ điều kiện cho HCT, chúng tôi đề nghị điều trị cứu cánh bằng hóa trị liệu kết hợp làm cầu nối để cấy ghép hơn là các thuốc mới hơn hoặc các thuốc hóa trị đơn lẻ tuần tự ( Lớp 2C ).
• Đối với những bệnh nhân bị bệnh khó điều trị nguyên phát, tái phát sớm (ví dụ: <6 tháng) hoặc tái phát nhiều lần, chúng tôi khuyên bạn nên điều trị bằng thuốc mới hơn là hóa trị liệu đơn lẻ tuần tự hoặc hóa trị kết hợp ( Lớp 2C ).
• Đối với những bệnh nhân không phải là ứng cử viên cấy ghép, chúng tôi đề xuất liệu pháp đơn tác nhân tuần tự (tác nhân mới hơn hoặc hóa trị liệu) hơn là hóa trị liệu kết hợp cứu cánh ( Lớp 2C ).
• HCT đồng sinh và HCT tự thân được sử dụng sau khi đáp ứng với hóa trị liệu bậc hai mang lại cơ hội sống sót lâu dài. Sự lựa chọn giữa HCT tự thân và HCT đồng sinh phụ thuộc vào việc bệnh nhân đã nhận được HCT tự thân hay chưa và đáp ứng với hóa trị cứu cánh, và loại phụ PTCL
• Đối với hầu hết các bệnh nhân trước đây chưa trải qua HCT tự thân và đạt được bệnh thuyên giảm hoàn toàn (CR) với hóa trị liệu cứu cánh, chúng tôi đề xuất HCT tự thân hơn là HCT đồng sinh ( Độ 2C ).
• Đối với hầu hết các bệnh nhân đã trải qua HCT tự thân trước đó, đã thuyên giảm một phần (PR) với liệu pháp cứu cánh hoặc yêu cầu một số liệu pháp khi tái phát để đạt được CR, chúng tôi đề xuất HCT toàn sinh dựa trên khả năng kháng hóa học nội tại của bệnh ( Độ 2C ). HCT dị sinh giảm cường độ có thể được xem xét cho những bệnh nhân lớn tuổi không thể chịu đựng được điều hòa tạo tủy.